La série décrit les combats menés par le journaliste gonzo Spider Jerusalem, secondé par ses assistantes Channon Yarrow (qui deviendra sa garde du corps) puis Yelena Rossini. Il dénonce les abus de pouvoir et la corruption de deux présidents consécutifs des États-Unis, cherchant à contrecarrer les injustices sociales et la corruption autour desquelles s'installe un silence médiatique par ses articles retentissants.